El joven Floriano llega a Valencia huyendo de la justicia, pues cree haber dado muerte al príncipe de Aragón Reinero. Su amigo Valerio le propone que se finja loco e ingrese en el Hospital de los Inocentes haciéndose llamar Beltrán.

Al tiempo llega a Valencia Erifila, joven dama que se ha fugado de casa de su padre con su criado Leonato. Al no querer ceder a las propuestas amorosas, la abandona tras robarle dinero, joyas y ropa. Descubierta por Gerardo, el director del Hospital, es tomada por loca al hallarla sola y a medio vestir y la ingresa en el Hospital. Valerio queda deslumbrado por su belleza a pesar de “ser loca” y decide intentar llevarla con él.

Una vez en el hospital, Erifila (Elvira) conoce a Floriano (Beltrán) y entre ambos surge “amor a primera vista” a pesar del inicial recelo, pues cada uno piensa del otro que está loco. Ambos se sinceran, pero son interrumpidos reiteradamente por Gerardo, quien tiene una obsesiva insistencia en cumplir la norma del Hospital de mantener separados los hombres de las mujeres.

Pero la sobrina del administrador, Fedra, y la criada Laida se enamoran de Beltrán y se fingen locas para que se les case con él. Su tío urde un plan para curarla: casarla “de burlas” con Beltrán. Esto provocará los celos de Elvira, que se marcha despechada con Valerio, pero volverá por amor a Floriano y...

Los “locos auténticos” están siempre deambulando por el Hospital con sus locuras más lógicas que las de los cuerdos, con un ritmo de comedia “in crescendo” que lleva al desenlace feliz que restablece el orden.

¿Quien es ese loco?

Tengo que librarme de ella

El deseo es esclavo del apetito

El retato del asesino

Ese loco es mío

Saludo de glorias

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